Im Mai 1922 dürfte die Umbenennung in „Deutsche Wirtschaftskammer in Österreich“ und zugleich die Übersiedlung an die Adresse Wien, 1. Bezirk, Elisabethstraße 9 erfolgt sein. Die „Deutsche Wirtschaftskammer für Österreich“ war damit neben der englischen und der ungarischen Handelskammer eine der ersten Auslandshandelskammern in Österreich. Es gab bereits intensive Wirtschaftsbeziehungen zwischen Deutschland und Österreich. Allerdings war der Handelsverkehr zwischen beiden Staaten durch zahlreiche staatliche Reglementierungen belastet.

Die Kammerzeitung sprach von einem „Chaos der Ein- und Ausfuhrverbote, der zeitweiligen Grenzsperren und der Einfuhrkontingentierungen“. Ab dem Jahr 1925 verschlechterten sich die deutsch-österreichischen Wirtschaftsbeziehungen zunehmend.

Die Kammer hat wesentlich an den Verhandlungen zum deutsch-österreichischen Handelsvertrag mitgewirkt, der 1930 abgeschlossen wurde.

Neugründung der „Deutschen Handelskammer Wien“ am 22. September 1955. Bei dieser Gründungsversammlung bestand Einigkeit darüber, dass im Gegensatz zur Einrichtung der Zwischenkriegszeit, die einseitig deutsche Interessen in Österreich vertreten hatte, die neue Kammer in ihren Organen gleichgewichtig mit deutschen und österreichischen Persönlichkeiten besetzt sein solle. Die Mitglieder aus beiden Ländern sollten mit denselben Rechten ausgestattet und die Kammer zum Wohle der deutschen wie der österreichischen Wirtschaft in beiden Richtungen tätig sein.

Das Magazin der „Deutschen Handelskammer in Österreich (DHK)“ informiert über die Tätigkeiten der DHK und wird im Laufe der Jahre immer wieder optisch und inhaltlich adaptiert. Aktuell erscheint das DHK Magazin unter dem Titel „ASPEKTE“ zweimal jährlich.

Seit 1973 findet  jährlich die DHK Matinee in der Residenz zu Salzburg statt. An einem Samstag jedes Jahr im Frühsommer sprechen dort Persönlichkeiten aus Politik, Wissenschaft und Wirtschaft aus Deutschland und Österreich zu den Mitgliedern der Kammer und geladenen Gästen.

Die Wiedervereinigung Deutschlands brachte auch für die Deutsche Handelskammer in Österreich neue Aufgaben mit sich: Es galt nun auch für die Unternehmen der ehemaligen DDR Abnehmer und Lieferanten in Österreich zu finden.

Mit dem Inkrafttreten des Schengener Abkommens für Österreich im Jahr 1997 und dem Wegfall der Binnengrenzen an den Übergangsstellen zu Deutschland und Italien am 1. April 1998 wurde der Handel zwischen Österreich und Deutschland vereinfacht. Geblieben waren im Rahmen von EU Harmonisierungsrichtlinien allerdings wesentliche nationale Bestimmungen u.a. im Gewerbe-, Arbeits-, Steuer- und Sozialrecht, in den Zulassungsbestimmungen für die freien Berufe und sonstige selbständige Tätigkeiten – und damit weiterhin hoher Beratungsbedarf durch die Deutsche Handelskammer in Österreich.

Ein wichtiges Ereignis des Jahres 2008 war für die DHK der Umzug in die neuen modernen Büroräumlichkeiten im dritten Stock des Hauses Schwarzenbergplatz 5, in unmittelbarer Nachbarschaft zum „Haus der Industrie“.

Der Bayerische Staatsminister für Wirtschaft, Infrastruktur, Verkehr und Technologie Martin Zeil eröffnet im Jahr 2010 in den Räumen der DHK die Wirtschaftsvertretung des Freistaates Bayern in Österreich. Hauptgeschäftsführer Thomas Gindele übernimmt die Funktion des offiziellen Repräsentanten des Freistaates Bayern in Österreich.

2016 erfolgt die Gründung der HK Bilanz- & Service Ges. m.b.H., ein Serviceunternehmen der DHK. Sie berät die Unternehmen in Steuerrecht und Arbeitsrecht und übernimmt die gewerberechtliche Fiskalvertretung für deutsche Firmen, die nach Österreich liefern.

Die Deutsche Handelskammer in Österreich feiert 100 Jahre seit der Erstgründung ihres Vorläufervereins, dem „Verband zur Wahrung deutscher Industrie- und Handelsinteressen“ im Jahr 1920.